Hydroxychloroquine can’t stop COVID-19. It’s time to move on, scientists say
An abundance of scientific data shows that the drug isn’t an effective COVID-19 treatment (Bilimsel veriler ilacın COVİD-19 tedavisinde etkili olmadığını göstermektedir)
(Not: Hidroxychloroquine hikayesini öğrenmek isteyenler için oldukça iyi hazırlanmış bir derleme. İlacın klinik çalışmaları ve etki mekanizması detaylı bir şekilde tartışılmıştır. Temel etki mekanizmasına ait referansın özeti ekte verilmiştir)
Hidroksiklorokin yüksek oranda siyasallaşmıştır.
Hidroksiklorokin, diğer potansiyel COVID-19 ilalarından daha fazla test edilmiştir, ancak tekrar tekrar beklentilerin altında kalmıştır. Her ne kadar çalışmadan sonra yapılan çalışma, ciddi koronavirüs enfeksiyonu olan insanları tedavi etmek için hidroksiklorokin faydası göstermese de, Başkan Donald Trump da dahil olmak üzere bazı insanlar hala ilacın letkisinde ısrar ediyorlar.
Başlangıçta hidroksiklorokinin koronavirüs ile mücadelede faydalı olduğunu, ilacın girişini engelleyerek maymun hücrelerinde virüsün böbrek hücrelerindeki büyümesini engellediğini gösteren laboratuvar testlerinden kaynaklandığını biliyoruz. Ancak virüsün insan akciğer hücrelerine aynı şekilde girmediği ortaya çıkıyor.
Bu ilk deneylerde, araştırmacılar ilacı Vero hücreleri olarak bilinen Afrika yeşil maymunlarının böbrek hücrelerini kullanarak test ettiler. Göttingen'deki Alman Primat Merkezi'nde bir virolog olan Stefan Pöhlmann, bu hücrelerin virologlar için yararlı olduğunu çünkü çok çeşitli virüslerin büyümesine izin verdiğini söylüyor. Ancak, COVID-19'a neden olan koronavirüs olan SARS-CoV-2'nin maymun böbrek hücrelerini enfekte etme şekli, insan akciğer hücrelerini enfekte etme biçiminden farklıdır , Pöhlmann ve meslektaşları bunu 22 Temmuz da NATURE dergisinde yayınladılar.
SARS-CoV-2 virüsü, sadece bir tanesinin hidroksiklorokin'e yanıt verdiği bilinen en az iki yoldan hücrelere girebilir. Her biri, bir konakçı hücrenin yüzeyinde ACE2 proteinine virüs (kırmızı) bağlanmasıyla başlar. Bir yolda TMPRSS2 enzimi başak proteinini keserek hücresel ve viral zarların kaynaşmasına neden olur ve virüsün genetik materyalinin hücreye kaçmasına izin verir. Yeni araştırmalar, hidroksiklorokin tarafından engellenmeyen bu yolun virüsün insan akciğer hücrelerini nasıl etkilediğini gösteriyor.
A. Cavalcanti et al. Hydroxychloroquine with or without azithromycin in mild-to-moderate COVID-19. New England Journal of Medicine. Published July 23, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2019014.
S. Arshad et al. Treatment with hydroxychloroquine, azithromycin, and combination in patients hospitalized with COVID-19. International Journal of Infectious Diseases. Published July 1, 2020. doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099.
D. Hsiehchen, M. Espinoza and A. Hsieh. Deficiencies in the designs and interventions of COVID-19 clinical trials. Med. Published online July 4, 2020. doi: 10.1016/j.medj.2020.06.007.
T. Mikami et al. Risk factors for mortality in patients with COVID-19 in New York City. Journal of General Internal Medicine. Published June 30, 2020. doi:10.1007/s11606-020-05983-z.
T. Ou et al. Hydroxychloroquine-mediated inhibition of SARS-CoV-2 entry is attenuated by TMPRSS2. bioRxiv.org. Posted online July 22, 2020. doi: 10.1101/2020.07.22.216150.
M. Hoffmann et al. Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2. Nature. Published July 22, 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2575-3.
P. Maisonnasse et al. Hydroxychloroquine use against SARSCoV-2 infection in non-human primates. Nature. July 22, 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2558-4.
Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2
Markus Hoffmann, Kirstin Mösbauer, Heike Hofmann-Winkler, Artur Kaul, Hannah Kleine-Weber, Nadine Krüger, Nils C. Gassen, Marcel A. Müller, Christian Drosten & Stefan Pöhlmann
Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2575-3 (çalışma kabul edilmiş fakat henüz yayınlanmamıştır)
The COVID-19 pandemic, which is caused by the novel coronavirus SARS-CoV-2, has been associated with more than 470,000 fatal cases worldwide. In order to develop antiviral interventions quickly, drugs used for treatment of unrelated diseases are currently being repurposed to combat COVID-19. Chloroquine is a anti-malaria drug that is frequently employed for COVID-19 treatment since it inhibits SARS-CoV-2 spread in the kidney-derived cell line Vero1–3. Here, we show that engineered expression of TMPRSS2, a cellular protease that activates SARS-CoV-2 for entry into lung cells4, renders SARS-CoV-2 infection of Vero cells insensitive to chloroquine. Moreover, we report that chloroquine does not block SARS-CoV-2 infection of the TMPRSS2-positive lung cell line Calu-3. These results indicate that chloroquine targets a pathway for viral activation that is not operative in lung cells and is unlikely to protect against SARS-CoV-2 spread in and between patients.