TRONTINEMAB, ALZHEIMER HASTALIĞ İÇİN YENİ BİR UMUT MU?
Trontinemab, anti-beta-amiloid antikoru gantenerumab’ın yeniden formüle edilmiş bir versiyonudur ve kan-beyin bariyerini geçebilmesi için Brainshuttle platformu ile modifiye edilerek endotel hücrelerindeki transferrin reseptörlerine bağlanacak şekilde tasarlanmıştır. Brainshuttle teknolojisi sayesinde, ilaç beyne daha yüksek antikor konsantrasyonları ulaştırmayı hedeflerken, amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) riskini azaltmayı amaçlamaktadır.
Trontinemab, anti-beta-amiloid antikoru gantenerumab’ın yeniden formüle edilmiş bir versiyonudur ve kan-beyin bariyerini geçebilmesi için Brainshuttle platformu ile modifiye edilerek endotel hücrelerindeki transferrin reseptörlerine bağlanacak şekilde tasarlanmıştır. Brainshuttle teknolojisi sayesinde, ilaç beyne daha yüksek antikor konsantrasyonları ulaştırmayı hedeflerken, amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) riskini azaltmayı amaçlamaktadır.
Roche, Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Uluslararası Konferansı (AD/PD 2025)’nda trontinemab ile ilgili ön verileri paylaştı. Güncelleme, çalışmanın çift kör döneminde 1.8 mg/kg veya 3.6 mg/kg dozunda antikor alan 114 katılımcıyı kapsıyordu. Trontinemab, anti-beta-amiloid antikoru gantenerumab’ın yeniden formüle edilmiş bir versiyonudur ve kan-beyin bariyerini geçebilmesi için Brainshuttle platformu ile modifiye edilerek endotel hücrelerindeki transferrin reseptörlerine bağlanacak şekilde tasarlanmıştır. Brainshuttle teknolojisi sayesinde, ilaç beyne daha yüksek antikor konsantrasyonları ulaştırmayı hedeflerken, amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri (ARIA) riskini azaltmayı amaçlamaktadır.
Tamamlanan 1. Bölümün sonuçları, 1.8 mg/kg ve 3.6 mg/kg trontinemab alan katılımcılarda 12 ila 28 hafta içinde hızlı ve güçlü bir amiloid plak temizliği sağlandığını gösterdi. 28 haftalık tedavi sonrasında, en yüksek iki doz grubundaki çoğu katılımcı amiloid negatif hale geldi. Amiloid plaklarının azalmasının yanı sıra, 1. Bölümün ön verileri, amiloid temizliğinin total tau, ptau181 ve beyin omurilik sıvısındaki (CSF) Neurogranin gibi önemli Alzheimer hastalığı (AD) biyobelirteçlerinde büyük ölçekli değişimlerle birlikte gerçekleştiğini gösterdi. Trontinemab, 3.6 mg / kg doz grubundaki hastaların% 81'inin 28 hafta sonra 24 centiloid eşiğinin altında amiloid seviyelerine ulaştığı hızlı ve sağlam amiloid plak klerensi gösterdi ve aynı zamanda olumlu bir güvenlik profili gösterdi.
Yan etkiler ağırlıklı olarak hafif infüzyon reaksiyonları ve anemi şeklinde görüldü. En yüksek dozu alan kişilerin dörtte birinde antidrug antikorları gelişti ve daha düşük dozlarda daha sık görüldü. Daha düşük dozlarda ARIA gözlemlenmezken, 1.8 mg/kg grubunda iki vaka asemptomatik veya hafif seviyedeydi. Amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri-ödem/efüzyon (ARIA-E), radyografik olarak hafif olan katılımcıların (kör veriler)% <5'inde (n = 3/114) gözlendi ve hafif semptomlarla ilişkili bir vaka vardı. Ancak Roche, tedavi gören 78 yaşındaki bir katılımcının sağ frontal lobunda beyin kanaması geçirdiğini ve çalışmanın 44. gününde hayatını kaybettiğini açıkladı. Şirket, bu katılımcıda yüzeysel sideroz ve ek lezyonlar bulunduğunu, bunun da muhtemel serebral amiloid anjiyopatiyi işaret ettiğini belirtti.
ROCHE Diagnostik grub da Alzheimer tanısı için geliştirdikleri ‘’ELECSYS p Tau 181’’ sonuçlarını açıkladı.Elecsys pTau181 plazma testinin çok merkezli bir çalışmasında 604 katılımcıdan elde edilen sonuçlar bilişsel bozukluğu olan kişilerde Alzheimer hastalığının ayırt edici bir özelliği olan amiloid patolojisini doğru bir şekilde ekarte etme potansiyelini gösterdi. Elecsys pTau181 testi, plazmadaki pTau181 proteinini ölçen minimal invaziv bir kan testidir. Test, amiloid patolojisi belirtisi olmayanları ekarte ederek, daha invaziv olan ve genellikle uzun bekleme süreleri ve yüksek maliyetlerle gelen BOS veya PET kullanılarak gereksiz testlerden kaçınmaya yardımcı olabilir. Bu, teşhiste daha fazla gecikmeye ve sağlık sistemleri için maliyete neden olabilir. Roche, testlerin 2025'in sonlarına kadar Avrupa'da kullanıma sunulması bekleniyor
Küresel Alzheimer tedavi pazarı büyüklüğü 2022 yılında 4.05 milyar USD olarak değerlendirildi ve 2023’ten 2030’a kadar yıllık bileşik büyüme oranının (CAGR) %19.99 olması bekleniyor. Alzheimer hastalığının (AD) artan yaygınlığı ve hastalığı modifiye eden tedavilerin onaylanması, pazar büyümesini destekleyen temel faktörler olarak öne çıkıyor. NCBI’ye göre, 2021 yılında Amerika’da 65 yaş ve üzeri yaklaşık 6.2 milyon kişi Alzheimer hastalığından muzdaripti ve bu sayının 2060 yılına kadar yaklaşık 13.8 milyona çıkması bekleniyor. Kadınlar, daha uzun yaşam beklentileri nedeniyle erkeklere kıyasla Alzheimer hastalığı teşhisi alma konusunda daha yüksek risk altındadır. Ayrıca, Alzheimer hastalığı nörodejeneratif hastalıklar arasında en yaygın ölüm nedeni haline gelmekte ve acil tedavi gerektiren yaygın bir fiziksel engellilik sebebi olarak öne çıkmaktadır.